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东京医科齿科大学 (TMDU)、武田制药有限公司和美国 Ionis 制药公司的研究人员表明，与胆固醇结合的异源双链寡核苷酸药物通过静脉或皮下给药可有效穿过血脑屏障

反义寡核苷酸 (ASO) 疗法有可能在基因水平上改善许多神经退行性疾病，以抑制有害蛋白质或非编码 RNA 的产生。以前，通过全身给药在中枢神经系统 (CNS) 中实现足够浓度的 ASO 递送是困难的。现在，来自和美国的研究人员开发了一种药物输送平台，克服了这一障碍。

进化为大脑配备了防止机械和分子损伤的保护。血脑屏障 (BBB) 是一种选择性的半透性屏障，由毛细血管内的内皮细胞构成;它与特定的转运蛋白一起工作，充当循环和中枢神经系统之间的严格守门人，禁止外来分子，包括药物。

ASO 是可以在基因水平上针对疾病的药物分子。它们包含以“反义”或相反顺序排列的几十个碱基对，并通过与 mRNA 靶标的“有义”链结合来阻止致病蛋白的产生。单链 ASO 显示出对抗脊髓性肌萎缩等中枢神经系统疾病的巨大希望。然而，它们在全身给药后不能有效进入中枢神经系统，需要直接鞘内注射。这可能是危险的，特别是对于腰椎畸形或血液稀释剂的患者。

该研究团队最近开发了能够在体内高效降解 RNA 的 DNA/RNA 异源双链寡核苷酸 (HDO) 技术。第一作者 Tetsuya Nagata 解释说：“我们发现，与胆固醇 ASO 不同，胆固醇结合的 HDO(Chol-HDO)在实验动物皮下或静脉内给药后可以有效地到达 CNS。Chol-HDO 平台显示出显着的剂量依赖性靶基因减少在所有中枢神经系统区域和细胞类型中具有长期作用。”

此外，研究人员证实，这种有益的结果并不以血管屏障完整性为代价。他们还研究了多次注射以及皮下给药(可以自行给药)的药代动力学。此外，这些影响在跨物种和针对其他神经发生性疾病基因靶标(如 1 型肌强直性营养不良、亚历山大病和肌萎缩侧索硬化症)中得到证实。

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